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1921年夏天，四位加拿大医生从狗胰腺中提取出胰岛素，为人类装备了第一件能与糖尿病抗衡的「武器」。之后的近百年，我们从未停止过糖尿病药物的研发脚步，日臻完美的胰岛素制剂，价格低廉的磺脲类促胰岛素分泌剂，大器晚成的二甲双胍，毁誉参半的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，万众瞩目的肠促胰素类药物——每一步都象征着我们对糖尿病的崭新认识，每一步都代表着我们漫漫长路的不懈尝试。 事实上，关于2型糖尿病的发病机制，我们早已摆脱胰岛素分泌与胰岛素抵抗的简单模型，大量的研究表明2型糖尿病，是体内多器官、多系统功能不协调用的结果，包括肾脏。「糖尿病」，顾名思义，患者排出的尿液含有糖分。无论正常人或2型糖尿病患者，其肾脏过滤流经血液后形成的尿液，都包含了葡萄糖，我们称之为「原尿」。接着，原尿需要继续流过肾脏里蜿蜒曲折、粗细不均的管道，管壁上分布着各种各样的蛋白质，有的负责吸收原尿中的钠离子、葡萄糖，以及水等成分，有的进一步排泄体内过剩的物质。经过「重吸收」、「分泌」、「浓缩」一系列复杂的过程后，尿液最终从体内排出，称之为「终尿」。 而肾脏管道吸收葡萄糖的蛋白质不止一种，当中名为「钠葡萄糖共同转运体-2」（一般简称为「SGLT2」）的工作最重，承担着原尿中90%葡萄糖的吸收任务。正常人肾脏内的SGLT2能够将原尿里所有的葡萄糖吸收回血液；但2型糖尿病患者，由于原尿里的葡萄糖浓度超过SGLT2吸收的最大能力，所以排出的尿液中出现了葡萄糖。进一步的研究发现，糖尿病患者SGLT2的本领比起正常人，更加强大，能够吸收更多葡萄糖，毕竟糖分是人体重要的能量物质，不可以随便浪费。 现在我们注意到了问题，2型糖尿病患者体内葡萄糖已经过剩，肾脏竟然还尽可能地吸收葡萄糖，这不是「雪上加霜」吗？于是药物研发人员依此开发了一类糖尿病新药，SGLT2抑制剂，通过拮抗肾脏SGLT2的重吸收作用，帮助排泄葡萄糖，从而发挥降低血糖的效果。目前，SGLT2抑制剂已经有两种口服药物在欧美上市，分别为达格列净、卡格列净，都向国内的药物监管部门提交了上市申请，相信不久的将来，便会与国内的患者见面。 SGLT2抑制剂不仅仅是降糖药物的新秀，还是第一种「不依赖胰岛素」的降糖药物。它的降糖机制，与胰岛素分泌无关，与胰岛素利用无关，理论上它的疗效完全独立于患者的胰岛素状况。实际的临床研究同样证实，SGLT2抑制剂的降糖效果，包括糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖，都相当稳定。而且，它能够减轻体重，降低一定血压，考虑到高血压、肥胖与糖尿病之间「剪不断理还乱」的关系，可谓一药身兼数职。除此之外，SGLT2抑制剂较不容易引发低血糖事件。 当然，SGLT2抑制剂也有缺点。首先，它的降糖疗效高度依赖肾脏功能，对于肾功能中重度不全者，效果会打折扣。其次，它促进葡萄糖排泄的同时，抑制了钠离子吸收，造成利尿效果，因此对于特殊患者，必须警惕低血容量、电解质紊乱的风险。最后，因为尿液中葡萄糖浓度增高，为细菌提供了更佳的繁殖基础，如果不注意个人卫生，尿路感染的发生率会显著升高。 尽管SGLT2抑制剂问世才短短几年，但已经积累了不少临床数据、经验，国内外各大制药厂商纷纷涉足这一新药领域。依靠与众不同的疗效机制，以及血糖、体重、血压的多重受益，SGLT2抑制剂也吸引了越来越多临床工作者的注意力。相信随着临床证据的进一步丰富，我们对SGLT2抑制剂的的认识将更加清晰、完整，为2型糖尿病的治疗提供又一项坚实可靠的选择！ 免责声明：本文仅代表作者个人观点，其原创性以及文中陈述文字和内容未经本站证实，对本文以及其中全部或者部分内容、文字的真实性、完整性、及时性本站不作任何保证或承诺，请仅作参考。欢迎各位医师在本文下方评论区讨论。
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抗糖尿病新药SGLT2抑制剂可进一步降低血糖
时间:2014-05-19 11:22来源:未知 作者:admin 点击:
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1921年夏天，四位加拿大医生从狗胰腺中提取出胰岛素，为人类装备了第一件能与糖尿病抗衡的「武器」。之后的近百年，我们从未停止过糖尿病药物的研发脚步，日臻完美的胰岛素制剂
蒋晓鸣 ------分隔线----------------------------
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